中文摘要：

胃癌是我国高发的恶性肿瘤，死亡率居肿瘤之首，其发病机制尚不很清楚，且发病和临床特征存在明显的个体差异。研究表明miRNA遗传变异及表达水平与肿瘤发生发展及预后密切相关，而为数不多的发生在miRNA种子区域的遗传变异显得更加重要。生物学信息提示miR-146a的靶基因与胃癌密切相关。本课题拟寻找和验证miR-146a在胃癌中起关键作用的靶基因；构建各基因型的表达载体转染胃癌细胞株，观察miR-146a及靶基因的表达、细胞增殖、凋亡、侵袭迁移能力和体外药敏的变化；运用病例-对照、病例-病例研究法，分析miR-146a遗传变异及表达水平与胃癌发病风险、临床特征(分期、转移、疗效、预后)的关联；探索miR-146a遗传变异及表达水平是否可以作为新的分子标记物，探索外周血中miR-146a遗传变异及表达水平是否可以代替肿瘤组织中的标记物，为今后实施有效的个体化预防与治疗提供理论依据。

结论摘要：

收集了胃癌患者1125例和1196名与胃癌患者年龄、性别匹配的健康体检者的血样及基本资料（包括吸烟、饮酒、饮食、家族史等危险因素），检测了miR-146a的三种基因型，病例组CC、CG、GG三种基因型分别为397例、536例、192例；对照组CC、CG、GG三种基因型分别为420例、577例、199例，统计分析了miR-146a基因型与胃癌发病风险的关联。结果提示CG vs CC（OR=0.98,95% CI0.82-1.18；校正年龄、性别等因素后OR=0.99,95% CI0.83-1.19）；GG vs CC（OR=1.02,95% CI0.80-1.30；校正年龄、性别等因素后OR=1.03,95% CI0.81-1.32）；CG+GG vs CC（OR=1.02,95% CI0.80-1.30；校正年龄、性别等因素后OR=1.03,95% CI0.81-1.32）。未发现miR-146a基因型与胃癌发病风险存在明显关联，进一步根据年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤部位、分期等行亚组分析，亦未发现miR-146a基因型与胃癌发病风险存在明显关联。因大部分患者尚未出现转移和死亡，随访仍需要一定时间，初步获得了以上部分61例胃癌患者的临床资料（侵袭与转移、生存预后），初步分析了基因型和基因表达水平与临床特征的关联，结果提示miR-146a低表达者更易发生转移和生存时间更短，我们正在完善随访资料扩大样本量来进一步确认。该研究结果为今后实行更有效的个体化的治疗提供了初步依据。