中文摘要：

血管内血栓形成可引发多种疾病，危害极大。血管内皮表达的组织因子(TF)启动凝血，促进血栓形成。湍流直接作用于血管内皮，上调TF表达，是血栓形成的重要诱因，但其机制不详。内皮合成的表氧化二十碳三烯酸（EETs）具有心血管保护功能，可溶性表氧化物水解酶（sEH）则使其降解、失活。sEH抑制剂与EETs抑制炎症及NF-κB激活，而NF-κB已被证实可诱导TF表达，但sEH与EETs对TF的调节作用及机制却无报道。本课题组预实验提示，湍流同时上调内皮中TF与sEH的表达，而sEH抑制剂则阻断了湍流对TF的上调作用。据此我们推测湍流通过增加sEH、减少EETs而诱导TF的转录与表达，进而促进血栓形成，sEH抑制剂则阻断此过程，发挥抗血栓作用。本课题组拟用抑制剂、腺病毒过表达、EMSA等手段在机制上深入探讨，并用EPXH2-/-小鼠、湍流及血栓动物模型在整体水平验证，以期为血栓性疾病的治疗提供新靶点。