转录激活子TAZ在间充质干细胞的分化和多种器官发育过程中起着关键作用。临床上20%的乳腺癌有TAZ的过表达。在前期工作的基础上, 我们通过TAP鉴定出TEAD是TAZ主要的转录因子,发现转录因子TEAD介导了TAZ诱导细胞增殖和EMT的功能,而CTGF是TEAD的靶基因, 文章发布在JBC(2009)。此外, 我们发现LATS2和CK1激酶磷酸化导致TAZ的降解, β-TrCP是TAZ降解的E3 ligase,而TAZS311A和S314A突变体显著地促进TAZ对细胞增殖,细胞迁移和克隆形成的能力,文章发布在JBC(2010)。这个工作首次阐明了乳腺癌中TAZ过表达的分子机制。参加国内外学术交流三次。在这第二个NSFC 资助期间, 我们已经发表了4篇SCI 收录文章并申请到了其他项目资助。我们不仅发表了文章而且研究方向更加凝练,尤其是是拓展到了肿瘤代谢领域。已毕业博士生三名, 目前我带教1名博士后和11个博士生。最后我要特别感谢国家自然科学基金给予的课题资助。
英文主题词TAZ; breast cancer; phosphorylation; ubiquitylation; Hippo pathway