Notch信号在大鼠胎肺AECⅡ细胞转分化调控机制中作用的研-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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Notch信号在大鼠胎肺AECⅡ细胞转分化调控机制中作用的研

项目名称：Notch信号在大鼠胎肺AECⅡ细胞转分化调控机制中作用的研
项目类别：面上项目
批准号：30471824
申请代码：H0417
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：常立文
负责人职称：教授
依托单位：华中科技大学
批准年度：2004

中文摘要：

早产儿尤其极低出生体重儿肺损伤已成为新生儿死亡的主要原因。近年研究发现，Notch受/配体信号系统与肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ，肺内组织干细胞）增殖并向肺泡Ｉ型细胞转分化（transdifferentiation）关系密切，Notch信号可能通过调控AECⅡ转分化方向在胎肺发育及早产儿肺损伤中起重要作用。本研究通过同型和不同型细胞体外培养大鼠胎肺AECⅡ，研究AECⅡ-AECⅠ间可逆性转分化的形态及细胞周期改变；通过调控Notch信号观察该途径在同型和不同型上皮细胞增殖及转分化中的作用，同时采用基因表达的连续分析技术（SAGE）、共聚焦显微镜等技术，在分子及细胞水平探讨Notch信号影响胎肺AECⅡ增殖、转分化的机制。本课题将为早产儿肺损伤的预防及药物干预提供线索和依据。

中文主题词：肺泡Ⅱ型上皮细胞；转分化； Notch信号

英文摘要：

AECⅡ;transdifferentiation; Not

英文主题词： AECⅡ;transdifferentiation; Not

结论摘要：

早产儿尤其极低出生体重儿肺损伤已成为新生儿死亡的主要原因。近年研究发现，Notch受/配体信号系统与肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）增殖并向肺泡Ｉ型细胞转分化（transdifferentiation）关系密切，Notch信号可能通过调控AECⅡ转分化方向在肺发育及早产儿肺损伤中起重要作用。本研究通过同型和不同型细胞体外培养大鼠胎肺AECⅡ，研究AECⅡ-AECⅠ转分化的形态及细胞生物学特性的改变；通过阻断Notch通路观察该途径在同型和不同型上皮细胞增殖及转分化中的作用，同时采用实时定量PCR、流式细胞术、透射电镜、蛋白质印迹等技术检测Notch信号途径节点分子在细胞水平的动态变化，探讨Notch信号影响胎肺AECⅡ损伤、修复的机制。得出结论体外AECⅡ与成纤维细胞（LF）共培养时其自然转分化过程明显受到抑制；细胞外基质主要通过Notch 信号通路抑制AECⅡ转分化，这种抑制作用与Notch 受体的活化密切相关；γ泌肽酶抑制剂可部分阻断胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞发育中的Notch信号通路传导，其机制可能通过非CBF-1依赖途径。本课题结论将为早产儿肺损伤的预防及药物干预提供线索和理论依据。

成果综合统计