中文摘要：

局灶性脑梗死引起非缺血区丘脑发生继发性变性的机制尚未阐明。我们之前的研究发现，大鼠大脑皮层梗死后7天同侧丘脑开始出现神经元自噬激活，参与丘脑的Aβ沉积和神经元死亡，表明自噬可能是脑梗死后丘脑远隔损害发生的重要机制。那么，脑梗死后丘脑神经元自噬是如何激活的呢？新近研究发现未折叠蛋白反应（UPR）调节蛋白Grp78参与轴索变性后细胞自噬的调控。我们的初步观察也发现大鼠脑梗死后同侧丘脑Grp78表达减少，但其在丘脑细胞自噬和死亡中的作用尚不明确。本课题先观察实验性大脑皮层梗死后同侧丘脑Grp78水平和其下游的IRE1/Xbp1通路、PERK/eIF2α通路、ATF-6通路的变化，说明脑梗死后丘脑UPR通路的改变；然后增强Grp78表达干预UPR通路，观察自噬水平和神经元数量的变化，来阐明Grp78在丘脑神经元自噬激活和死亡中的作用。研究这些问题，有助进一步明确脑梗死后丘脑继发性损害的发生机制。