中文摘要：

药对是针对中医病机关键环节，在遵循中药药性理论基础上配伍而成。古方定经汤依据病机组方，为治肾虚肝郁型卵巢早衰代表方，其中菟丝子与柴胡二药配伍构成定经汤主要药对，为核心配伍部分。中医认为卵巢早衰多与肾虚肝郁有关，治法强调补肾疏肝。课题组研究表明心理应激可引起卵巢早衰。心理应激时下丘脑CRF、β-End、IL-1、ER、PR、NOS等生物分子变化，相互关系改变，它们参与调控下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能。实际上，生物分子很少单独作用，而是倾向于成组的、通过网络交互作用而影响生物系统的功能，疾病发生时这种生物分子网络平衡破坏。本课题在已有研究基础上，复制心理应激导致卵巢早衰大鼠模型，利用人工神经网络对非线性系统良好的逼进能力探讨模型大鼠下丘脑区生物分子相互作用对HPO轴功能调控，阐明补肾疏肝药对"菟丝子-柴胡"通过对生物分子网络的多靶点效应而调整卵巢早衰，揭示中药药对配伍增效的生物学机制。

结论摘要：

本课题在以往研究的基础上，复制了心理应激导致卵巢早衰的大鼠动物模型，并就定经汤及其拆方对卵巢早衰大鼠的药效进行了研究，表明能够显著调节各激素水平，改善应激状况。课题采用因子分析的方法，建立了正常状态、心理应激导致卵巢早衰状态、定经汤全方干预状态、定经汤补肾药干预状态、定经汤疏肝药干预状态、定经汤主要药对菟丝子-柴胡干预状态、无菟丝子-柴胡的定经汤干预状态，7种状态的因子分析模型。多方位的探讨下丘脑CRF、 IL-1、β-End、 E2R 、PR、 NOS等多个重要的生物分子以及下丘脑-垂体-肾上腺轴与下丘脑GnRH和下丘脑-垂体-卵巢轴之间的生物分子网络关系，以及定经汤及其拆方各种药物调节卵巢早衰的生物学机制。 课题研究表明由于样本数量少、实验数据精度不够，在构建径向基函数网络（RBF）总体动态模型时，会遇上模型不稳、网络参数无法收敛的难题。因此课题组提出一种新的研究思路根据因子分析的结果对生物分子进行分组，对每一组生物分子建立一个小的RBF模型，进而对其整体建立模块化RBF模型；可以有效地降低节点数量，使参数的收敛性和模型的稳定性大大提高。课题组已经获取了采用支持向量回归机（SVM）方法构建上述模型的可行性，这种对小样本数据比较适应的人工神经网络建模方法正在应用到课题当中。 建立下丘脑以及HPA轴和HPO轴14个生物分子的人工神经网络模型，可以从一个完整的、立体的角度，动态观察各生物分子之间的相互调控关系，更进一步的精确阐明古定经汤及其拆方各药物改善卵巢早衰的生物学机制，明确补肾疏肝药对菟丝子-柴胡配伍作用的意义，为中药药对研究提供可以借鉴的新方法。