利用生物标志物来评价遗传毒性是预测化合物致癌性的重要方法。本研究通过基因芯片方法筛选到一个未知基因(BC005512),该基因可以特异地被遗传毒性化合物诱导。进一步进行的体外研究证明,多种不同作用机制的遗传毒性化合物均能够特异性诱导该基因的表达,并且表达水平与DNA 损伤程度相关。生物信息学分析结果表明该基因为小鼠内源性逆转录病毒的GLN 家族成员,但是GLN的功能及与遗传毒性的关系尚未见报道。本研究通过RACE技术获得了GLN转录剪切产物的全长序列;一般特征研究结果表明,GLN 的诱导表达可能是部分通过p53 依赖途径。利用RNA干扰技术对GLN 的生物学功能进行研究,结果表明,降低GLN表达能够抑制多种小鼠细胞系的生长;进一步研究发现,降低GLN 表达能够上调p21的表达水平并诱导细胞发生G1/S 期阻滞,继而抑制细胞增殖;GLN表达降低不直接影响细胞凋亡。综上所述,本研究首次探讨了GLN与遗传毒性的关系,为其发展成为可能的遗传毒性生物标志物提供了重要的实验依据。同时首次揭示了GLN参与细胞增殖的调控,有助于深入探究其生物学功能,并为ERV与宿主之间相互作用的研究提供新的研究线索。
英文主题词genotoxicity; biomarker; GLN family; DNA damage; cell preliferation