中文摘要：

本项目通过采用改变培养基成分、培养方式、添加酶抑制剂及添加生合成前体物等生合成方法，首次从曲丽穗霉Spicaria elegans（KLA03）等活性菌株中发现了51个细胞松弛素类化合物，其中39个为新化合物，包括1个新骨架的aspochalasins类化合物，2个骨架新颖的aspochalasins与异苯并呋喃的混合二聚体。以MOLT-4、A549、HL-60和BEL-7402四种肿瘤细胞株为模型，采用SRB法或MTT法评价了化合物的细胞毒活性，获得15个具有显著增殖抑制活性化合物，其中2个高活性的化合物；采用ELISA方法检测了化合物对KDR、Src、c-Met三种酪氨酸激酶的活性，获得4个具有抑制作用的活性化合物。构效关系研究发现，cytochalasins类化合物结构中C-6,7位环氧结构和C-20位烯醇酯片段是保持高活性的必要基团，对于中等活性的cytochalasins，则C-17位的α,β不饱和酮是其活性的关键基团；同时证明了C-19, 20位的α,β-不饱和酮片段是aspochalasins类细胞松弛素的活性必须基团。上述研究获得了结构新颖活性先导结构，为研究该类化合