血管内皮细胞的老化可以诱发动脉硬化等衰老相关疾病,但老化的分子机制尚不明确。本课题组研究表明,caveolin-1和膜整联蛋白β4参与内皮细胞的老化,紫薯花青素(PSPC)可以延缓动脉硬化斑块的内皮老化,我们推断PSPC可能通过二者调控内皮细胞的衰老。为验证这一假设,我们拟进行以下研究1)利用动脉硬化小鼠模型和人脐静脉血管内皮细胞培养体系,检测PSPC能否抑制内皮细胞老化;2)检测PSPC对老化内皮和斑块中caveolin-1和膜整联蛋白β4的影响,分析过表达或敲除该基因后对PSPC调控作用的影响,初步判断PSPC是否通过二者调控内皮细胞老化;3)分析caveolin-1与膜整联蛋白β4在内皮老化中的相互关系,并靶向下游信号,检测PSPC对其定位及活化的影响,最终提出PSPC调控内皮细胞老化的可能分子机制。为阐明内皮细胞老化分子机制提供实验依据,同时为内皮老化相关疾病的治疗提供新的靶点。
英文主题词flavonoid;endothelial cells;senescence;NLRP3 inflammasome;autophagy