甲氨蝶呤(MTX)是治疗类风湿关节炎(RA)的常用药,目前认为上调腺苷及受体A2A(A2AAR)是其发挥抗炎作用的重要机制。MTX疗效只有46%-65%,一直来认为与MTX作用和代谢的基因多态性有关,但A2AAR偶联信号变化对MTX作用的影响未见报道。A2AAR属G蛋白偶联受体(GPCRs),β-arrestin2是大部分GPCRs的负调节因子,在细胞增殖分化调控中十分重要。本课题拟在以往工作基础上,观察胶原性关节炎大鼠病程不同阶段以及MTX治疗有效或无效时体内腺苷水平、滑膜细胞β-arrestin2和A2AAR信号的变化规律,采用流式细胞术、激光共聚焦等技术,利用A2AAR激动剂(CGS-21680)和小干扰RNA等工具,观察β-arrestin2对A2AAR信号的调节特点及在MTX抑制滑膜细胞异常增殖中的作用。为进一步阐明RA发生机制、病程变化特点和药物合理治疗提供理论依据。
英文主题词rheumatoid arthritis;methotrexate;adenosine receptor;β-arrestin;