我们在以往脊髓损伤修复研究的基础上,采用基因技术,构建重组IN-1 Fab片段基因,用以修饰嗅鞘细胞。将经修饰的嗅鞘细胞移植入损伤脊髓内,嗅鞘细胞长期大量分泌重组IN-1 Fab片段,高效持久中和髓源性轴突生长抑制蛋白NogoA,同时继续分泌神经再生所必需的神经营养因子,并克服胶质疤痕对神经纤维再生的阻碍抑制作用,从而达到脊髓内环境促进因素和抑制因素的协调,有利于脊髓损伤后轴突的再生,为进一步探讨脊髓损伤神经再生所需的最佳微环境提供依据。以期为临床治疗脊髓损伤提供新的有效方法。
使用人工合成的NogoA主要功能区段Nogo66的13肽,结合的大分子蛋白钥孔帽贝血蓝蛋白(KLH),制备NogoA疫苗,选择不同的途径免疫大鼠,刺激产生抗NogoA-13肽抗体,检测抗体的滴度和与抗原抗体反应的结合能力,检测疫苗的安全性即大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的发生率,并找出最佳的免疫途径。在使用NogoA疫苗拮抗抑制因素的同时植入OEG细胞,以增加其促进因素,观察比较联合NogoA疫苗和OEG移植对脊髓损伤大鼠神经功能恢复及神经再生的作用,进一步探讨脊髓损伤后促进神经再生所需的最佳微环境。