中文摘要：

缺血性肾损伤的恢复期包括了炎症消退和残存肾小管上皮细胞分化增殖两个重要的反应，决定着修复的速度。相关领域内的研究表明，在炎症消退过程中，IKKα能够促进抗炎症因子和终止促炎症因子的生成，也能够诱导细胞正常分化和增殖。我们的前期研究提示，在缺血性肾损伤的恢复期，IKKα逐渐升高；IKKα的过表达可以促进抗炎症因子IL-10的产生，提示IKKα的活化参与了肾损伤的修复过程。本项目将选用肾小管上皮细胞IKKα特异性敲除小鼠和过表达的转基因小鼠，建立缺血性肾损伤恢复期模型，进行体内研究；将分离上述小鼠的肾小管上皮细胞，进行体外研究。通过观察IKK活性及IKK亚单位、NFκB活性及NFκB二聚体、以及与炎症消退和细胞分化增殖相关分子的变化，分析IKKα与炎症消退和肾小管上皮细胞分化增殖之间的关系，阐明缺血性肾损伤的修复机制，为促进缺血性肾损伤的恢复提供新的理论依据。

结论摘要：

缺血性肾损伤的恢复期包括了炎症消退和残存肾小管上皮细胞分化增殖两个重要的反应，决定着修复的速度。我们的研究提示，IKKα的活化参与了肾损伤的修复过程。本项目利用慢病毒介导的RNA干扰技术以及应用肾小管上皮细胞IKKα特异性敲除的转基因小鼠，建立缺血性肾损伤恢复期模型进行体内、体外研究，阐明缺血性肾损伤的修复机制，为促进肾脏损伤的恢复提供新的理论依据。研究结果表明1. IKKα是肾小管修复的重要分子在缺血性肾损伤恢复期中残存肾小管上皮细胞IKKα表达增高，且IKKα表达水平在缺血再灌注后第3d达到峰值。2.IKKα的活化可影响NFκB活性、二聚体的变化，干扰IKKα可能通过下调NFκB旁路途径家族成员p52、RelB的活性。3. IKKα的活化IKKa的活化可影响Treg 细胞，促进IL-10、IDO的分泌抑制TNF-α、IL-6等的表达继而促进肾脏损伤的修复。