中文摘要：

干扰素-lambda1是2003年发现的干扰素超家族中的新成员，2006年Contoli等发现其与病毒诱发哮喘发作有关。但是迄今为止，人们对干扰素-lambda1在过敏性疾病中的作用尚未进行过系统的研究，对该类细胞因子的促炎机制了解更少。我们已经完成了系统研究干扰素-lambda1在过敏性疾病中作用的准备工作并得到了一些可喜的预实验结果。本项目将应用流式细胞术，免疫组化双标，细胞跨内皮细胞膜趋化试验，定量PCR，UNI-CAP检测过敏原,分子克隆、蛋白质表达、纯化，小白鼠过敏模型，肥大细胞激发试验，LSM 5 LIVE激光共聚焦显微镜等项技术；通过分析①花粉季节时哮喘、过敏性鼻炎患者IFN-lambda1的表达变化②IFN-lambda1对炎症性细胞介质分泌的调节作用③IFN-lambda1对小白鼠过敏的干预作用阐明该细胞因子在过敏中的作用及机制,为理解过敏的发生机制提供新信息。

结论摘要：

本课题对干扰素-lambda1在过敏性疾病发病机制中的作用及其促炎机制进行了研究，主要发现如下 1.发现50%以上的大肠、扁桃体、肺、皮肤组织中的肥大细胞表达和分泌IFN-lambda1。过敏原能刺激肥大细胞分泌IFN-lambda1。外源性IFN-lambda1能促进肥大细胞IL-4 and IL-13的释放，但对组胺分泌无影响。 外源性IFN-lambda1还能募集肥大细胞。 2.发现哮喘患者在花粉浓度高的季节血清IL-29(IFN-lambda1)水平增加。在上呼吸道组织中，大部分IL-29+细胞为CD14+细胞。揭示出过敏原→CD14+细胞→IL-4→CD14+细胞→IL-29→CD14+细胞→IL-6和肿瘤坏死因子这一细胞间复杂的细胞因子分泌的关系，为理解过敏原诱发过敏反应的机制提供了新的信息。 3.发现CD3+细胞表达的IFN-lambda受体在特异性抗原及非特异性刺激时均上调。IFN-lambda与其受体间的相互作用诱导T细胞凋亡并导致树突状细胞的吞噬作用。被动输入IFN-lambda1活化的CD3+细胞能抑制Th2介导的肠道炎症。 4.发现TNF能促进肥大细胞释放IL-4，但对IL-12 的分泌无明显影响；TNF能上调P815肥大细胞PAR-2、PAR-4蛋白的表达；在TNF作用后，胰蛋白酶和类胰蛋白酶能上调肥大细胞PAR-2、PAR-3、PAR-4的表达。 5.发现RANTES能诱导肥大细胞分泌IL-13，增强肥大细胞PAR-1蛋白的表达。RANTES上调胰蛋白酶、类胰蛋白酶和凝血酶引起的肥大细胞PAR-1、2、4表达；促进肥大细胞分泌IL-13与CCR5和Akt信号转导通路有关。 6.发现重组美洲大蠊主要过敏原Per a 7能够下调肥大细胞TLR9 mRNA和蛋白的表达，并能够抑制肥大细胞IL-12的分泌，揭示了一种新的美洲大蠊诱发过敏反应的机制。 7.发现IL-29能下调PAR-1表达，上调凝血酶-、胰蛋白酶、类胰蛋白酶诱导的PAR-2、PAR-3、PAR-4表达。促进肥大细胞 IL-4 分泌。 上述主要工作按计划完成，仅少量工作尚在进行中。共发表SCI收录论文17篇，最高影响因子12.6，总影响因子66分左右。