中文摘要：

肝细胞核因子4α（HNF4α）是一个肝细胞高表达的转录因子，对肝细胞功能和上皮表型的维持非常重要。我们前期报道了HNF4α可诱导肝癌细胞向肝细胞分化并抑制实验性大鼠肝癌发生，但HNF4α在肝癌转移中的作用目前尚无报道。通过比较60例肝癌临床样本中HNF4α的表达我们发现，肝癌转移灶中HNF4α表达明显低于原发灶，且HNF4a表达低的病人预后可能更差。体外研究的预实验结果显示，HNF4α可以抑制肝癌细胞的粘附、迁移和侵袭能力。前期还发现HNF4α可以抑制肝癌细胞中与肿瘤转移密切相关的NF-κB信号通路，但具体机制尚不清楚。本项目将利用可视化肝癌转移活体成像系统和经典的信号转导研究技术，深入研究HNF4α调控EMT和NF-κB的分子机制，探讨HNF4α体内抑制肝癌转移的效果和作为治疗靶点的可行性。通过分析300例以上肝癌样本中HNF4α表达和患者预后的相关性，力争为肝癌预后判断提供新的标志物。