中文摘要：

视网膜色素变性（retinitis pigmentosa ;RP）是一种严重的致盲性遗传眼病。目前发现5个mRNA剪接因子前体基因（PRPF3、PRPF8、PRPF31、PAP1和ASCC3L1）与RP发病相关。2009年，我们实验室在ASCC3L1基因编码的蛋白BRR2中发现了目前仅有的两种突变p.S1087L和 p.R1090L。本课题将在原有工作基础上，重点研究（1）人BRR2突变蛋白与PRPF8蛋白的相互作用以及对小核苷酸蛋白复合体U4/U6解旋的直接影响；（2）BRR2蛋白突变对光感受器细胞内的特异表达基因剪接效率的影响；（3）BRR2蛋白突变对RPE细胞吞噬功能的影响作用。通过上述三方面研究，来进一步揭示mRNA剪接因子前体基因突变导致RP的分子发病机制。

结论摘要：

BRR2蛋白是参与生物体内基因剪接过程的一个重要分子。我们发现BRR2蛋白突变后可导致一种严重的致盲性眼病－视网膜色素变性，但具体的发病机制不清。在国家自然科学基金资助下，我们开展了BRR2蛋白突变引起的视网膜色素发病机制研究，并开展了对两个X连锁视网膜色素变性以及两个先天性静止性夜盲遗传家系致病基因研究。此外，还在基金资助下，开展了对眼型白化病、先天性小睑裂、以及先天性眼外肌广泛纤维化的分子发病机制研究。构建了携BRR2突变的永生化细胞系以及质粒；发现了与X连锁视网膜色素变性相关的新的RPGR基因突变体以及与先天性静止性夜盲发病相关的NYX基因突变；还发现了5个与眼型白化病相关的GPR143基因突变体；还在眼外肌广泛纤维化家系中证实了KIF21A基因R954热点突变，发现了与先天性无虹膜致病相关的新突变体，这些成果已在Scientific Reports，Molecular Vision、BMC Med Genet以及《中华眼科杂志》等刊物上发表共6篇，其中SCI收录4篇，取得很好成绩。