子宫平滑肌瘤以平滑肌细胞由分化型向增殖型转换为主要病理特征,雌激素和雌激素受体α(ERα)在促进子宫平滑肌细胞向增殖型转化并成瘤中发挥重要作用,但机制有待阐明。Myocardin是血清反应因子(SRF)辅助转录因子,通过与平滑肌细胞分化基因启动子上的CarG序列结合,强力激活其表达,促进细胞分化。我们先前研究首次证明,ERα抑制Myocardin对平滑肌细胞分化基因激活,同时也抑制Myocardin表达。本研究将在此基础上,利用各种细胞和分子生物学技术和方法,证明雌激素和ERα能够抑制细胞分化,促进增殖,其机制包括抑制Myocardin依赖的细胞分化和细胞周期抑制基因;抑制Myocardin自身的启动子激活等。最终,将在分子-细胞-整体水平上,阐明雌激素和ERα促发子宫平滑肌瘤的最新分子机制,揭示其病理生理规律。为子宫平滑肌瘤的防治和新药研发或基因治疗提供重要的理论依据。
英文主题词myocardin;ERα;hysteromyoma;uterine smooth musclecell differentiation;