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胚胎心肌毒蕈碱M受体的发育及信号传导机制
  • 项目名称:胚胎心肌毒蕈碱M受体的发育及信号传导机制
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30600237
  • 申请代码:H0204
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:时利
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:中国人民解放军总医院
  • 批准年度:2006
中文摘要:

毒蕈碱M受体是细胞早期表达丰富的膜受体,心衰时M受体功能异常是致心律失常以及心功能损害的重要中介因素,病理改变的细胞能重演胚胎早期的表型。肥大、衰竭心脏基因表达和信号转导呈现胚胎期心肌细胞的特点;不同信号分子参与了M受体激动剂对不同胚胎发育阶段小鼠心肌细胞起搏电流的调控。因此探讨胚胎心脏发育期M受体表达以及相关信号传导机制有利于了解心脏某些病理生理机理。本研究发现在不同发育阶段心脏M受体各亚型在mRNA及蛋白水平均有表达,Wnt及Notch信号分子在各胎龄阶段表达不同。MEA技术记录小鼠不同胚胎期心肌细胞的场电位变化,胎龄越小,活动频率越快。越接近出生,场电位越短;钾离子通道逐渐消失。丹参注射液可使由缺氧/复氧损伤心肌细胞所延长的场电位时程缩短,搏动频率增加,搏动振幅增高。Esculin明显逆转了MPP+导致的细胞存活率下降,抑制了MPP+引起的细胞凋亡,并对MPP+诱发的ΔΨm下降和ROs水平升高均有明显的抑制作用。M亚型受体mRNA、受体蛋白、信号转导和功能层面的时空变化规律为心脏治疗提供理论依据.

结论摘要:

英文主题词MACHR,wnt/notch signaling;MEA;fetal rat heart development


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