中文摘要：

高血糖加重缺血性脑损伤已得到临床上广泛证实，这可能与高血糖引起纤溶系统失调有关。与非糖尿病患者脑缺血后的溶栓效果相比，t-PA并不能减少糖尿病患者的脑梗死体积，其原因还不清楚。Annexin A2在内皮细胞表面可作为t-PA的受体，发挥着调节纤溶酶活性的作用。课题组预实验首先发现，高血糖促进annexin A2糖基化，并降低内皮细胞纤溶酶活性和血管形成能力。因此，本项目拟在前期研究的基础上，从整体、细胞和分子水平上验证annexin A2糖基化导致其与t-PA结合功能丧失，这可能是临床上糖尿病患者脑缺血后t-PA溶栓治疗不敏感的根本原因；而内皮细胞纤溶系统的失调可阻碍脑缺血后新生血管的形成，从而导致脑缺血后神经功能恢复困难。本项目的完成，将进一步深入认识annexin A2在脑血管中的作用，并可从抗annexin A2糖基化及提高t-PA敏感性出发，为治疗糖尿病伴脑缺血等疾病提供新的方向。

结论摘要：

高血糖加重缺血性脑损伤已得到临床上广泛证实，这可能与高血糖引起纤溶系统失调有关。与非糖尿病患者脑缺血后的溶栓效果相比，t-PA并不能减少糖尿病患者的脑梗死体积，其原因还不清楚。Annexin A2在内皮细胞表面可作为t-PA的受体，发挥着调节纤溶酶活性的作用。本课题研究发现，高血糖促进annexin A2糖基化，并降低内皮细胞纤溶酶活性和血管形成能力。糖尿病大鼠脑血管内皮细胞中Annexin A2的表达明显下调，进一步利用晚期糖基化终产物 (AGEs)进行免疫共沉淀反应，发现在糖尿病鼠的血管内皮细胞中，Annexin A2明显被糖基化。而在外源性的给予Annexin A2可显著改善血栓拴塞性脑缺血损伤，而这可能与增加血管内皮细胞的增殖有关。另外，Annexin A2 能够保护外伤性脑损伤造成的血脑屏障的渗漏，这可能与Annexin A2在血管内皮细胞稳定性的保护作用机制除了通过ARF6，也是通过直接和紧密连接蛋白结合，增强细胞的紧密型，增加和骨架蛋白的结合，稳定细胞的形态，从而降低血管内皮细胞的渗漏。本项目的完成，将进一步深入认识annexin A2在脑血管中的作用，并可从抗annexin A2糖基化及提高annexin A2的敏感性出发，为治疗糖尿病伴脑缺血等疾病提供新的方向。