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中文摘要：
诱导持久的供者特异性Tc耐受是目前组织器官移植的主要目标，但现有的方案仍无法诱导维持Tc长期耐受所需足够数量的Tr。基于Notch信号通路能促进Tr形成和未成熟DC能诱导Tc耐受的不同发现，将Jagged-1基因修饰未成熟DC以建立诱导特异性免疫耐受的新策略。克隆人的全长Jagged-1基因，构建于腺病毒载体，导入未成熟DC，从体外到体内全面系统地探讨未成熟DC过表达Jagged-1诱导同种异型特异性Tc耐受及机制，确定未成熟DC与Notch 信号通路、Tr、免疫抑制性细胞因子和Tc耐受之间的关系；通过皮肤和心脏移植模型探讨未成熟DC过表达Jagged-1诱导同种特异性组织器官移植免疫耐受及机制，确定该策略在防治同种特异性组织器官移植排斥中的效果，就其临床应用的可行性和前景作出评价，为解决临床组织器官移植排斥和治疗自身免疫性疾病提供新的思路和途径，为阐明DC诱导免疫耐受的理论作出新的补充。
结论摘要：
Jagged1对小鼠淋巴细胞活化和增殖无明显作用，能促进未受刺激的淋巴细胞凋亡，使细胞停滞于G0/G1期，阻止其进入S期。Jagged1能诱导髓系DCs的分化和成熟，但与LPS的作用不同。Jagged1使DCs生成IL-4显著增高，IL-10有所增高，TNF-a显著降低，而IL-2, TGF-β, IFN-γ, IL-6和IL-12变化不大, 不同于LPS和酵母聚糖A的作用, 提示Jagged1信号介导DCs指导T细胞向Th2或调节性T细胞偏离。它能使外周淋巴细胞向CD4+CD25+调节性T细胞分化，生成IL-4和IL-10的水平增高；能促进DCs指导外周T细胞向CD4+CD25+调节性T细胞分化和向Th2偏离，而非Th1偏离。用原子力显微镜观察到Jagged1对GM-CSF和IL-4诱导骨髓细胞分化的DCs或对经磁珠分选的DCs的形态影响不大，但阻断Notch信号通路可明显抑制DCs的伪足形成和表面粗造度。Jagged1介导DCs指导T细胞诱导受体获得供体抗原特异性的免疫耐受，使同种异基因皮物移植物存活时间显著延长。因此，可溶性Jagged1蛋白可能成为新的免疫调节剂用于研究与开发。
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