再生障碍性贫血发病的重要原因是患者体内存在过量的γ-干扰素,在人体γ-干扰素总是发挥抑制造血细胞增殖的负性调控作用。本研究通过以下实验首次证实了1)应用RNA 干扰术阻断干扰素调节因子-1,这个γ-干扰素发挥抑制造血作用的主要基因,可以逆转γ-干扰素抑制造血作用。2)γ-干扰素在低浓度(100U/ml)只发挥促进细胞增殖抑制细胞凋亡的作用;3)有效阻断干扰素调节因子-1后32D细胞stat3,pErk1/2 基因表达无明显变化,但Akt表达明显增强,提示γ-IFN可能通过PI3K/Akt通路发挥正性造血作用。此外,我们还首次以γ-干扰素腹腔注射的方法成功构建了再生障碍性贫血小鼠的模型,为进一步在体内探讨γ-干扰素由抑制造血转变成促进造血的机制提供了良好的工具。本研究将为再生障碍性贫血的治疗提供新的理论依据,并对干扰素在临床的高效、安全应用提供了重要信息。
英文主题词aplastic anemia;γ-IFN ;IRF-1;Akt