中文摘要：

RNA干扰（RNA interference, RNAi）是由小的干扰RNA（siRNA）触发的序列特异性mRNA降解所致的转录后基因沉默方法，能有效抑制多种生物特定基因的表达。本课题拟采用RNAi和RNA原位杂交技术，将我室新近分离克隆的精子发生相关基因znf313（AF282919）或znf463 siRNA引入小鼠胚胎干细胞，以抑制其表达，并研究由此发育而来的小鼠的生长发育和各主要器官该基因

结论摘要：

本课题原计划将靶向精子发生相关基因znf313、znf230 的特异siRNA 通过Lentivirus载体引入小鼠胚胎干细胞，研究由此发育而来的小鼠的生长发育及生精情况。实验获得了体外维持2-3个月RNAi抑制效应的整合Lentivirus的ES细胞,但尚未能实现通过生殖细胞而传递。故课题未能完全按原计划进行。鉴于此，本课题对研究内容进行了调整，增加了相关基因多态性研究的内容，并获得了以下相应的研究结果1、明确了中国男性AZF缺失（包括大缺失与各种小缺失）分布，并进一步明确了它们的生殖遗传效应；2、研究提示了既往未见报道的8种新缺失机制；3、全面研究了Y染色体单倍组（Y遗传背景）、AZFc缺失与生精障碍的关系，证实了Y染色体单倍组与生精障碍易感性的相关性具有普遍性；AZFc缺失与Y染色体单倍组所代表的特定Y染色体结构有关；AZFc结构及其功能异常可能是生精障碍易感性的遗传基础之一；有两种AZFc缺失高频率出现在两种Y染色体单倍组中，这种个体生精功能存在较大变异，说明这两种缺失有建立者效应。上述结果为进一步解释AZF部分缺失的生殖遗传效应提供了思路，并首次为全面证实Y遗传背景与生精障