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桂皮醛衍生物的设计、合成及对病毒性心肌炎心肌细胞Toll-NF-κB信号转导的作用和机制研究
  • 项目名称:桂皮醛衍生物的设计、合成及对病毒性心肌炎心肌细胞Toll-NF-κB信号转导的作用和机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:20872180
  • 申请代码:B020602
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:王四旺
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第四军医大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

本项目的研究目的是桂皮醛衍生物的合成及其抗CVB3病毒作用机制。研究工作包括以下两个方面(1)合成部分合成了系列含供电子基和吸电子基的桂皮醛衍生物,包括α-溴代对氯肉桂醛,α-溴代对甲基肉桂醛,对氯肉桂醛,对甲基肉桂醛席夫碱及对甲基肉桂醛等。并对其中的三种进行了结构表征。(2)生物学研究部分对桂皮醛衍生物对心肌细胞的毒性和抗CVB3的作用机制两个方面进行了研究。与桂皮醛相比,合成的α-溴代对氯肉桂醛、α-溴代对甲基肉桂醛、对氯肉桂醛在不同程度上降低了对心肌细胞的毒性,半数毒性浓度(TC50)分别为2151.28μgomL-1,1475.32μgomL-1和22460.32μgomL-1。通过在心肌细胞加入病毒前1h,加入病毒时以及加入病毒后1h进行药物干预的方法,发现合成的三种桂皮醛衍生物只对CVB3病毒具有直接作用,但对病毒的细胞合成和吸附无明显作用。以α-溴代对氯肉桂醛的治疗指数(TI)最高,为12.02。α-溴代对甲基肉桂醛次之,为8.51。对氯肉桂醛最低,为3.7。

结论摘要:

英文主题词CVB3, α-bromo-4-chlorocinnamaldehyde, α-bromo-4-methylcinnamaldehyde, 4-chlorocinnamaldehyde, anti-virus effect


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