中文摘要：

串珠纤维是晶状体特异性中间纤维，由两种结构蛋白CP49和filensin同α-晶状体蛋白一起装配形成串珠样结构，是晶状体内最主要的骨架蛋白，起骨架支撑和有序排列的作用。对调控晶状体纤维细胞的分化，保持其分化状态，维持晶状体结构和光学透明性具有重要作用。然而，这种骨架蛋白并非一成不变。在复杂的调控机制下，当晶状体纤维细胞进行分化并发生形态改变时，串珠纤维也进行有序的降解和重分布，从而主导着细胞形态的改变。本课题从研究串珠纤维的降解片断着手，通过设计降解位点特异性抗体，系统的研究串珠纤维的降解途径和特征。此外，我们还收集了年龄相关性白内障和人CP49 E223Δ基因突变晶状体材料，通过蛋白质谱分析针对性的研究几种特殊情况下串珠纤维的表达和降解特征，从分子水平为阐明白内障发病机制以及串珠纤维在晶状体发育过程中的重要作用，提供依据。

结论摘要：

串珠纤维是晶状体特异性中间纤维，由两种结构蛋白CP49和filensin同α-晶状体蛋白一起装配形成串珠样结构，是晶状体内最主要的骨架蛋白，对调控晶状体纤维细胞的分化，保持其分化状态，维持晶状体结构和光学透明性具有重要作用。脊椎动物从鱼类到人类的进化过程中，在经历了漫长的进化压力与选择后，串珠纤维2-CP49的蛋白结构从有尾结构到去尾结构，本课题通过研究从鱼类到人类进化过程中CP49所保留的重要结构域，进而揭示斑马鱼有尾CP49蛋白不仅对串珠纤维丝之间的相互反应还会对纤维丝组装的直径进行调控，其对斑马鱼串珠纤维的结构和功能存在影响。同时我们收集了人CP49 E223Δ基因突变晶状体材料，证实CP49 E233Δ突变并没有使CP49丧失表达，也没有导致filensin表达的下降，而是改变了filensin的有序降解，从而出现了新的低分子量降解蛋白片段。