中文摘要：

糖尿病血管重塑（DVR）是糖尿病患者致死、致残的重要原因。血管内皮细胞（VEC）功能受损是糖尿病VR的始动环节。本研究发现葡萄子原花青素B2（GSPB2）通过调节乳凝集素（lactadherin）的表达而抑制VEC糖基化损伤和DVR。本课题主要通过lactadherin基因靶向干预结合GSPB2治疗，探讨了GSPB2抗DVR的分子调控机制。研究结果显示Lactadherin在糖基化终末产物（AGEs）诱发的VEC细胞凋亡中起着重要的作用；Lactadherin介导的VEC凋亡与线粒体凋亡通路和GSK3β的磷酸化有关；GSPB2通过抑制Lactadherin表达起到抗VEC糖基化损伤的作用；以db/db小鼠为2型DM模型，应用GSPB2干预，小鼠主动脉lactadherin表达显著增加，GSPB2能够显著抑制其表达，应用lactadherin RNAi和重组蛋白干预，揭示了lactadherin在DVR中具有重要的调节作用，GSPB2干预后，能够显著抑制lactadherin/MCP-1信号通路，为临床上DVR治疗提供新的思路，为GSPB2的临床应用提供重要的理论基础。