中文摘要：

TLR2在抗结核免疫中发挥重要作用，但其表达调控机制尚未见报道。课题组前期研究发现用BCG感染人单核细胞后，TLR2表达水平与细胞乙酰化水平呈正相关；理论预测TLR2基因启动子区参与乙酰化调控的C/EBPa反应元件。本项目拟深入探索BCG感染通过影响乙酰化而参与调节TLR2基因表达的机制。首先检测BCG感染通过增强乙酰化影响TLR2及下游炎性因子表达；然后鉴定BCG感染对p300表达和活性的影响以及p300对C/EBPα和组蛋白乙酰化的调节，从而证明p300-C/EBPα/组蛋白途径是BCG感染上调TLR2 基因表达的一种作用机制；最后通过检测BCG感染小鼠体内TLR2基因及其下游炎性因子表达水平，p300表达和活性、组蛋白和c-Myc乙酰化水平,体内鉴定上述机制。本课题从表观遗传学的角度探讨TLR2基因在结核病发病中的调控机制，为结核病的防治提供新思路。