中文摘要：

结直肠转移癌中DNA异常甲基化在Tiam1基因的表达调控中的作用目前还不清楚。本研究采用MSP法检测结肠癌组织中Tiam1基因启动子的甲基化状态，明确T其甲基化状态与蛋白表达之间的关系。采用去甲基化药物和甲基化药物分别处理Tiam1低表达的和高表达的结肠癌细胞，检测药物处理前后Tiam1表达水平、启动子甲基化状态以及细胞生长、侵袭和迁移能力的改变。构建高甲基化的Tiam1启动子的载体并转染入结肠癌细胞，检测分别转染高甲基化Tiam1启动子和未甲基化启动子的结肠癌细胞的生长、侵袭和迁移情况。逆转结肠癌细胞株SW480中Tiam1的低甲基化状态后，构建DNA甲基化相关的整体可视化肿瘤动物模型，检测裸鼠皮下成瘤能力以及肿瘤转移情况。结果显示，Tiam1在结直肠癌组织中的甲基化水平低于配正常组织，且与蛋白表达水平之间存在负相关性。去甲基化药物处理后Tiam1的表达增强，细胞发生了去甲基化改变；甲基化药物处理后Tiam1表达抑制，细胞的生长、迁移能力受到抑制；此外，裸鼠体内成瘤能力及转移能力都明显下降。本研究明确了结直肠癌中Tiam1的甲基化状况及其低甲基化在促进结直肠癌转移中的作用。