Toll 受体-内源性保护蛋白通路参与异氟醚肝脏保护作用的机制研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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Toll 受体-内源性保护蛋白通路参与异氟醚肝脏保护作用的机制研究

项目名称：Toll 受体-内源性保护蛋白通路参与异氟醚肝脏保护作用的机制研究
项目类别：青年科学基金项目
批准号：30700788
申请代码：H0318
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2008-01-01-2010-12-31

项目负责人：吕欣
负责人职称：副主任医师
依托单位：中国人民解放军第二军医大学
批准年度：2007

中文摘要：

吸入麻醉药的脏器保护作用是近年来重要的研究方向。本课题通过建立稳定的大鼠部分肝脏缺血再灌注损伤及复合内毒素性肝损伤模型，肝脏Kupffer细胞的分离和体外培养技术，对吸入麻醉药预处理对肝脏的保护作用及其相关机制进行了探讨。主要发现:异氟醚预处理可明显减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤及复合内毒素性肝脏损伤,抑制细胞因子释放,减少中性粒细胞在肝组织的浸润；再灌注期复合内毒素腹腔注射可明显加重大鼠肝脏缺血再灌注损伤和炎症反应；诱导上调肝脏HO-1的表达及HO-1活性的增强可抑制大鼠肝脏缺血再灌注损伤介导的促炎细胞因子释放，减少中性粒细胞在肝组织的浸润,减轻肝脏损伤；异氟醚预处理的肝脏保护作用与其上调肝脏缺血再灌注损伤后肝脏内源性保护蛋白HO-1的表达及活性有关；乳化异氟醚预处理可明显减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤及远隔急性肺损伤,其机制可能与其抑制NFκB的激活,减少促炎细胞因子TNFα的释放, 抑制ICAM-1表达，减少中性粒细胞在肺组织的浸润有关。此外，我们还成功构建了可表达NF-κB siRNA的腺病毒及可表达TLR4 siRNA的腺病毒，为进一步研究吸入麻醉药对相关炎症通路的影响提供了基础。

中文主题词：肝脏缺血再灌注；异氟醚；预处理；HO-1；炎症；

结论摘要：

英文主题词liver;ischemia/reperfusion;endotoxin;HO-1;isoflurane;pretreatment;inflammation

成果综合统计