中文摘要：

病毒性心肌炎（VMC）是病毒侵犯心脏所致的，以心肌炎性病变为主要表现的常见心血管疾病，已成为儿童和青少年猝死的主要原因之一。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号整合激酶1（Mnk1）是MAPK通路的下游激酶，与蛋白翻译、炎症反应、细胞凋亡和I 型干扰素（IFN）的信号转导密切相关，而这些生物学过程在VMC的发生发展中起关键作用。Mnk1是否参与VMC的发病，目前国内外尚无研究报道。本项目拟采用Mnk1基因敲除小鼠和野生型小鼠，建立柯萨奇B组3型病毒（CVB3）诱导的VMC动物模型与细胞模型，研究Mnk1表达抑制对VMC可能的保护作用。评价Mnk1对小鼠存活率、心功能、CVB3复制、心肌细胞凋亡、心肌炎症、促炎症细胞因子表达和Ⅰ型干扰素抗病毒效应的作用，并从信号转导、转录后调节方面研究Mnk1在VMC中的可能作用机理。有助于阐明VMC的发病机制，为探索VMC的防治新靶点提供实验基础和理论依据。

结论摘要：

本项目研究了Mnk1基因敲除对压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚、纤维化、心肌细胞凋亡和心肌炎症的影响及其机制。我们发现，压力负荷诱导下小鼠心肌组织中P-Mnk1的表达在不同时间点逐渐增加；在体敲除Mnk1基因可加重压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚、心肌纤维化、心肌细胞凋亡和心肌炎症。与其作用相关的分子通路包括MAPK通路、Smad通路、NF-κB p65通路和Caspase-3凋亡通路。