脓毒症是现代创烧伤外科、危重医学面临的突出难题,也是影响创面愈合和病人生命的关键因素。脆弱类杆菌是烧伤创面和血液分离的常见厌氧菌之一,常引起烧伤病人菌血症甚至脓毒血症,由于大量抗生素的应用,由脆弱类杆菌所致的脓毒症逐年上升。本研究以脓毒症为出发点,结合现代先进科学技术,研究脆弱类杆菌脂多糖在烧伤创伤感染中致病机理,从信号传导通道环节的干预探讨防治脓毒症的新方法,先建立细胞模型、动物模型,研究脓毒症发生、发展、外源基因的表达,炎性因子的分泌等。从不同的角度、不同层次多项指标综合分析探讨防治脓毒症的方法及其机理。有助于阐明脆弱类杆菌感染机理,对其感染的防治及其他细菌感染的防治具有重要的理论和实践指导作用
脓毒症是现代危重医学面临的难题,TREM-1是新近发现的,与脓毒症密切相关的受体,具体机制不详。本研究通过分离培养脆弱类杆菌,提取脂多糖,并以该细菌脂多糖刺激分化后的单核细胞株THP-1和粒细胞株HL-60及小鼠,以RT-PCR法检测TREM-1 mRNA,Western blot法检测TREM-1蛋白的表达,ELISA法检测TNF-a、IL-1b,IL-6、IL-8的含量变化。通过TREM-1 RNA干扰慢病毒载体或电转染技术,研究TREM-1基因沉默对炎症反应的影响。结果发现在脆弱类杆菌脂多糖刺激下,TREM-1表达上调,同时TNF-a,IL-1b,IL-6,IL-8分泌增加,并与TREM-1蛋白表达水平呈正相关。转染shRNA后TREM-1 mRNA及蛋白表达明显下调,同时,TNF-a,IL-1b,IL-6,IL-8含量明显降低。TREM-1 shRNA-2转染能明显抑制脆弱类杆菌脂多糖作用下DAP12、NF-kB p65蛋白的表达水平并降低TNF-a、IL-1b及IL-6、IL-8 mRNA的表达水平。表明TREM-1在脆弱类杆菌脂多糖诱导的炎症反应中发挥重要作用。