中文摘要：

免疫炎症反应是动脉硬化（atherosclerosis,AS）的关键机制，而且是复杂的免疫平衡过程。树突状细胞（dendritic cell, DC）启动炎症，同时也具有负向调控作用，维持免疫稳态，但调控机制不清。微小RNA (miRNAs) 调控DC并参与AS。我们发现miR-181a靶向抑制c-Fos以减轻氧化低密度脂蛋白诱导的DC炎症反应。JAK/STAT1为DC激活的关键通路，且STAT1与c-Fos相互作用并调控NF-KB。因而假说miR-181a通过JAK/STAT1-c-Fos-NF-K以诱导DC负向调控，减轻炎症，保护动脉管壁。研究拟先确立miR-181a诱导DC负向调控效应和机制；再基于AS模型和DC缺失与回输等实验，确立miR-181a诱导DC负向免疫调控以保护AS的效应；并阐明其临床意义。通过本研究，揭示DC负向免疫调对AS的关键作用，并拓展AS表观遗传修饰机制。