针对肿瘤细胞产生阿霉素耐药的问题,本项目合成了多个系列两亲性接枝共聚聚膦腈,以其为载体构建具有亲水内腔和疏水膜结构的自组装类脂质体,装载水溶性抗肿瘤药物阿霉素,用于耐药性肿瘤治疗。利用相应的实验手段深入研究两亲性接枝共聚聚膦腈在水中形成类脂质体的化学结构条件,以及给药系统在细胞和荷瘤动物水平的生物转运和药效,探讨类脂质体逆转耐药机理。通过实验优化载体材料分子设计和类脂质体制备方法,获得了药物包封率高、具有明显阿霉素耐药逆转功能的自组装类脂质体,并证实了阿霉素和氯喹共载后可协同作用而逆转耐药。该新型载体和给药系统将为逆转肿瘤耐药提高化疗效果提供新思路。
英文主题词polyphosphazene; polymersome; doxorubicin; drug resistance reversal