中文摘要：

活性氧是引起衰老的重要原因，也是重要的细胞信号调控分子，但它在老年性骨代谢疾病－骨质疏松症病理发生中的作用及信号转导机制不清楚。本课题通过去卵巢大鼠、D-半乳糖致衰老小鼠及成骨、破骨细胞原代培养与体外分化等动物及细胞模型，研究活性氧(1)对骨密度、骨代谢生化指标、骨组织形态学及生物力学特性的影响；(2) 对成骨、破骨细胞增殖分化、凋亡及功能的影响；(3) 对决定成骨、破骨细胞增殖分化、凋亡及功能的

结论摘要：

活性氧(ROS)在老年性骨代谢疾病－骨质疏松症病理发生中的作用及分子机制尚不清楚。本课题的研究发现去卵巢大鼠在发生骨质疏松症状的同时，骨髓ROS、丙二醛等氧化剂水平显著升高，SOD、GSH-Px等抗氧剂活性显著降低，维生素C、E及还原型谷胱甘肽(GSH) 等抗氧化剂可明显降低模型动物血清及骨髓ROS水平，增加其股骨及腰椎骨密度，改善生物力学特性，对该模型有一定治疗作用，表明ROS在骨质疏松发生中起重要作用。进一步的机制研究发现ROS一方面可通过ERK及NF-kappaB信号通路抑制骨髓基质细胞及颅盖骨成骨细胞核Runx2磷酸化，并抑制其分化为成骨细胞及骨形成；另一方面ROS可刺激cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化并结合至小鼠RANKL基因启动子区的CRE元件，或促进热休克因子２(HSF2)结合至人RANKL基因启动子区的热休克元件(HSE)，分别上调小鼠骨髓基质细胞、成骨细胞或人成骨肉瘤细胞MG63 RANKL mRNA及蛋白质表达，进而促进小鼠或人破骨细胞分化及骨吸收功能。本研究为骨质疏松症诊断及可能的抗氧化剂治疗提供了实验依据，为骨代谢调控研究添加了新内容。