中文摘要：

视网膜神经节细胞(RGC)的结构与功能修复是青光眼神经再生的最终目标。研究发现，Müller细胞可被激活实现逆分化，参与内源性再生，但其增殖能力有限。我们在核重编程研究中发现，激活PI3K/Akt信号，能促进核重编程过程中糖酵解相关酶类表达，有助于体细胞实现代谢方式向干细胞转换（即代谢重编程）。Müller细胞的逆分化与核重编程重返多潜能干细胞状态相似，因此在Müller细胞中，调控代谢重编程是否有助于逆分化值得深入探讨。本项目采用荧光素酶报告系统，从Akt信号通路筛选具有活化代谢重编程的激活/抑制剂。在培养的Müller细胞中，通过激活Akt信号诱导代谢重编程，研究其对Müller细胞代谢、线粒体超微结构转变、细胞增殖、逆分化及其体外向RGC分化能力。在体内，通过Cre酶介导的谱系示踪，探讨Müller细胞的在体逆分化与内源性再生，为青光眼患者神经节细胞内源性再生提供理论和实验基础。