血管平滑肌细胞(VSMC)由收缩型向合成型的转变(表型转化)是高血压、动脉粥样硬化及血管成形术后再狭窄等血管重塑性疾病的共同病理学基础。阐明VSMC表型转化的调控机制,对防治血管重塑和逆转增殖性血管病变具有重要的意义。应用转录因子转染芯片技术(GFC-Transfection Array),我们筛选出转录因子YY1可显著抑制VSMC标志基因表达,诱导VSMC表型转化;但分子机制不明。本课题拟采用分子生物学技术、小血管肌动描记技术及血管损伤模型,从基因到功能,系统研究YY1调控VSMC标志基因的分子机制以及对血管舒缩功能的影响,旨在证明 "YY1通过抑制myocardin的表达、抑制myocardin/SRF相互作用、抑制SRF/CArG box结合而调节VSMC标志基因表达"的科学假设。该假设的证明,将丰富人们对VSMC表型转化调控机制的认识,并可能为防治血管重塑性疾病提供新的思路。
英文主题词Vascular smooth muscle cells;Phenotypic modulation;Myocardin;Serum response factor;Yin-Yang 1