在本研究中我们利用表观遗传途径和重编程技术制备具有癫痫患者神经细胞特征的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS细胞),将ips细胞诱导分化成GABA能神经元;发现癫痫患者存在特定的基因突变。,GABRA1基因第156位点发生T156C突变和第134位点发生T134C突变,导致GABAA受体的alpha-1亚单位结构发生变化,GABAA受体功能变化;分析研究了iPS细胞分化神经元的癫痫样电生理特征。我们的研究将为iPS细胞系和神经药物研发的进一步结合打下基础,可用于临床药物的神经毒性的筛选和癫痫治疗新药的发现,将来开发形成可用于神经系统疾病诊断和治疗的崭新的iPS细胞技术平台。
英文主题词Epigenetics; reprogramming; epilepsy; nervous system diease; induced pluripotent stem cells