DNA甲基化修饰是哺乳动物细胞中最为重要的表观遗传修饰之一,在哺乳动物胚胎发育和细胞分化过程中起着重要作用,也在体细胞的重编程过程中起重要作用。最近我们及其它实验室的研究发现UHRF1蛋白在招募DNMT1进行维持性DNA甲基化方面起着不可或缺的作用。在这个项目中,我们将进一步研究UHRF1家族蛋白在调控DNA甲基化中的作用,1)解析UHRF1在DNA复制期特异招募DNMT1的分子机制研究; 2)解析UHRF家族蛋白在体细胞重编程过程中的作用及其与DNA甲基化重编程的关系; 3)解析UHRF家族蛋白(UHRF1和相关的UHRF2)在印迹基因的DNA甲基化谱式的建立与维持中的作用和分子机制; 4)解析UHRF家族蛋白的进化起源及与DNA甲基化酶体系的关系。这些研究工作的顺利实施有望增强对DNA甲基化修饰调控的分子机制的理解及DNA甲基化重编程在体细胞重编程中的作用的理解。
英文主题词UHRF1;DNA methylation;epigenetic;;