中文摘要：

构建高效、准确的HPLC-UV-ELSD/DAD分析检测平台是解决当前国际上流行的非临床药代动力学试验准确性的瓶颈和难点。本项目是在药物非临床药代动力学研究的理论和实践基础上，针对新人参二醇体内代谢物无紫外吸收的缺陷，利用HPLC-UV-ELSD/DAD能实时定量检测新人参二醇及其代谢物的优点，通过对准确度与精密度、特异性、灵敏度、重现性、稳定性、提取回收率、标准曲线和定量范围、定量下限及方法学质控等方面的考察；结合MS/MS、Nano/MAS技术作为代谢物分子结构的定性手段，建立新人参二醇及其代谢物可靠、重现性好的定性、定量分析平台。本分析检测平台能定量测定全血、血浆、胃内容物、尿液、粪便等基质中的药物或代谢物浓度，并明确代谢物的结构。本平台的建立可解决目前对代谢物分子结构鉴定较弱的实质性问题，不仅能为今后的药代动力学分析方法提供理论及实践依据，且为人参皂苷元类成分代谢研究打下坚实基础。

结论摘要：

本研究采用LC-MS/MS法对大鼠及比格犬灌胃给药后血浆中新人参二醇的浓度进行测定，研究了新人参二醇在大鼠及比格犬体内的药代动力学情况，同时对药物在大鼠体内的转化情况进行了探索，并对若干体内代谢产物进行鉴定。通过方法学验证，所建立的生物样品中新人参二醇浓度的LC-MS/MS测定方法灵敏准确，药物代谢结果表明该化合物吸收快，消除慢，血药浓度曲线下面积小，其血浆蛋白结合率较高；该化合物进入体内主要分布在胃肠道内，粪便为其主要排泄途径；该化合物进入大鼠体内主要发生脱氢、环氧化及羟基化反应，其中环氧化为主要代谢途径；主要代谢产物对照品从粪样中分离制备，并经NMR和高分辨质谱法确证结构。本研究对新人参二醇在体内的药代动力学过程进行了较为系统的阐述，明确了新人参二醇体内的吸收、分布、代谢、排泄规律，这为新人参二醇的临床用药及合理开发和应用提供了理论依据；利用高分辨质谱对新人参二醇代谢的研究，有助于人们对人参皂苷元类药物在体内代谢过程的了解，这对揭示皂苷类复杂天然产物的体内代谢规律具有一定的指导意义。