中文摘要：

缺氧诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化（EMT）是肾小管间质纤维化的一个关键过程，在该过程中胆绿素还原酶（BVR）对PI3K/Akt信号通路的激活参与了缺氧肾小管EMT的发生发展，但是BVR活化PI3K、Akt的机制和肾小管缺氧的机理还不清楚。本项目研究发现，肾间质小血管网毁损是肾小管上皮细胞缺氧的主要原因，BVR的表达分布与肾小血管丧失密切相关，肾小管上皮细胞HIF-1α分布与BVR一致，但是缺氧诱导的活性氧不影响BVR的表达水平。体外免疫共沉淀实验证实，随缺氧肾小管上皮细胞BVR表达增加，与其结合的磷酸化Akt也相应增加。以上结果表明缺氧时肾小管上皮细胞内HIF-1α是BVR增加的原因，增加的BVR可以结合并激活Akt，最终参与肾间质纤维化。另外，我们还发现BVR参与肾间质巨噬细胞活化状态的调节。因此，针对HIF-1α-BVR-Akt信号通路干预，将为肾纤维化分子治疗提供新靶点。