中文摘要：

肾小管间质炎症反应是糖尿病肾病的重要发病机制。糖尿病肾病时，肾小管上皮细胞产生的IL-1β是引起肾间质炎症反应的关键效应分子，但其确切调控机制不明。NALP3是炎症反应的"开关分子"，负责调控IL-1β家族细胞因子的活化。本项目围绕高糖负荷下NALP3调控肾小管上皮细胞产生活化IL-1β的作用和机制进行研究。首先观察糖尿病时肾小管上皮细胞NALP3炎性体的变化及其对IL-1β活化的调控作用；然后研究高糖引起P2X4和Pannxin-1变化的规律以及P2X4和Pannxin-1相互作用对NALP3活化的影响，以解析糖尿病时肾间质炎症反应的新途径及分子机制，为从抗炎角度早期遏制糖尿病肾损害提供新思路和靶点。

结论摘要：

肾间质炎症反应是糖尿病肾病（DN）进展的重要病理生理基础，IL-1家族细胞因子是激活炎症反应瀑布的关键促炎因子，但其发生机制未完全阐明。本项目体内外研究发现①高糖负荷通过激活NLRP3炎性体（另称NALP3）分子平台引起IL-1家族细胞因子活化。②首次发现糖尿病肾病进展过程中，NLRP3炎性体活化及其下游效应依赖细胞外ATP蓄积及腺苷受体P2X4受体活化。③阻断腺苷受体P2X4显著抑制高糖对NLRP3及IL-1家族细胞因子活化。本研究结果揭示了高糖激活肾小管间质炎症反应的新机制，并为临床以P2X4为靶点防治糖尿病肾病提供了理论依据。本课题已按计划完成全部研究内容，已发表SCI论著2篇（总IF=8.9），中文核心期刊3篇。培养博士2名，硕士1名（均已毕业）。