采用色谱-质谱法,从性早熟患儿的生物材料中检测环境类激素标志物的种类及浓度;采用内分泌功能实验、性器官发育及骨骼发育指标,研究其引致性发育异常的作用机理;从靶器官的雌激素受体及其基因表达等角度,研究中药治疗该类性早熟的作用机理。为儿童制定针对环境类激素污染物引致性发育异常的有效防治对策,并为国家环保法规的制定提供科学依据。
本项目通过对性早熟患儿及正常儿童血清中几种有代表性的环境内分泌干扰物(EEDs)含量的检测,发现当前的正常儿童已较普遍地受到EEDs 的污染,而性早熟患儿受EEDs污染的程度更严重得多,且受污染的程度与生殖器官、骨骼的病变程度显著正相关,说明EEDs是性早熟的重要致病因素之一。该成果可为国家制定及完善相关产业及环保方面的政策法规提供科学依据;在临床研究的基础上,又成功地复制了几种有代表性的EEDs的染毒动物模型,以生殖器官的病变作为指标,验证了EEDs的拟雌激素活性及不同EEDs之间的协同作用,为临床研究的结果及其推论提供了有力的佐证;本项目又进一步制定了针对EEDs拟雌激素作用的中药治疗方案,治疗受EEDs污染的性早熟患儿及染毒动物,以生殖器官及骨骼发育水平作为指标,验证了该方案能有效地拮抗EEDs 的拟雌激素活性,并从中药对靶器官的雌激素受体、生长因子受体表达的调节作用的角度,阐明了所用中药拮抗EEDs拟雌激素活性的作用机制。该成果不仅可为受EEDs毒害的广大人群,特别是儿童及青少年提供了适合国情的有创新性的有效治疗方案,而且可为开发具有自主知识产权的系列中药制剂提供理论依据。