中文摘要：

分子靶向药物吉非替尼在EGFR激酶受体突变的晚期NSCLC患者中显示了显著的疗效。由于晚期肺癌肿瘤生物学行为的多样性，患者最终都会不可避免地出现药物抗药性，从而导致治疗失败和疾病的恶化，系统研究其分子机制是目前临床亟待解决的问题。我们前期研究表明上皮细胞间质化转化（EMT）是诱导NSCLC肿瘤细胞耐药特性出现的分子基础。Wnt/βcatenin信号可能与Notch和ERBB通路形成复杂的交互网络，调控EMT依赖的原发和继发性耐药。在此基础上，我们拟通过扰动Wnt/β-catenin信号通路及其靶基因Notch2和AREG的表达，观察其对细胞形态和周期、细胞增殖和侵袭能力以及吉非替尼药物敏感性的影响，探索Wnt信号通过TCF4/LEF调控Notch2和AREG基因表达的分子机制，验证Notch2及AREG基因/蛋白表达预测吉非替尼的临床意义和价值，发展早期诊断和预测药物耐药风险的分子标记物。