益气化瘀中药对椎间盘软骨细胞中PTK、PTP信号转导的调节作-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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益气化瘀中药对椎间盘软骨细胞中PTK、PTP信号转导的调节作

项目名称：益气化瘀中药对椎间盘软骨细胞中PTK、PTP信号转导的调节作
项目类别：面上项目
批准号：30371794
申请代码：H2710
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2006-12-31

项目负责人：王拥军
负责人职称：教授
依托单位：上海中医药大学
批准年度：2003

中文摘要：

颈椎病、腰椎间盘突出症等椎间盘退变性疾病的根本病理变化是椎间盘退变，退变的重要因素是软骨终板内软骨细胞的增生、钙化。因此，延缓椎间盘软骨终板内软骨细胞退变对预防和治疗颈椎病和腰椎间盘突出症有重要意义。在已获得大鼠颈椎软骨终板内软骨细胞培养体系和信号转导研究的基础上，继续深入研究蛋白酪氨酸激酶PTK和蛋白酪氨酸磷酸酶PTP在介导Ras/MAPK信号转导过程中的作用，探索在JAK/STAT信号转导与串话途径中的机理，分析PTK抑制剂Genistein和PTP抑制剂Caliculin A 处理后椎间盘软骨细胞PTK、PTP的效应，阐明益气化瘀方及其拆方调控软骨细胞内PTK、PTP的作用位点，客观评价调控信号转导的作用机理。

中文主题词：益气化瘀方；椎间盘；软骨细胞；蛋白酪氨酸激酶；蛋白酪氨酸磷酸

英文摘要：

YiQiHuaYu-Fang;intervertebral

英文主题词： YiQiHuaYu-Fang;intervertebral

结论摘要：

本课题建立了椎间盘软骨终板软骨细胞体外自然退变模型，为深入研究益气化瘀中药延缓椎间盘退变的机理提供了载体；系统筛选了与上述软骨细胞自然退变密切相关的信号转导通路中的关键酶蛋白酪氨酸激酶及蛋白酪氨酸磷酸酶，研究了益气化瘀中药延缓或抑制椎间盘软骨终板退变的靶点和作用机理，证实胰岛素样生长因子受体及蛋白酪氨酸酯酶N1在椎间盘软骨细胞增殖、胶原形成、Aggrecan表达以及软骨细胞内外信号转导等方面发挥重要作用；益气化瘀方及拆方益气方、化瘀方可以通过上调IGFR mRNA表达、下调PTPn1 mRNA表达，参与调控Ras-MAPK及JAK-STATs等重要信号转导通路，调控椎间盘细胞内外信号转导过程，从而促进体外自然退变椎间盘软骨终板软骨细胞增殖率、促进Ⅱ、Ⅸ型胶原及Aggrecan基因mRNA表达，改善软骨细胞功能，最终达到延缓椎间盘退变的目的；拆方研究证实益气化瘀方延缓椎间盘退变有赖于益气与化瘀二法的有机结合，有效配伍才能发挥最佳效应。本课题从"益气化瘀"角度对中医气血理论与信号转导的关系进行了探讨，并为中医"气虚血瘀"理论在椎间盘退变中的物质基础研究提供了基础。

成果综合统计