中文摘要：

肺泡是肺进行气体交换的功能单位，肺泡发育不良或损伤是新生儿呼吸窘迫综合症、慢性阻塞性肺病等疾病的重要成因。肺泡发生发育机制研究具有重要的理论和实践意义。P311是我们应用抑制差减杂交技术从小鼠肺组织中克隆的肺泡发育上游调节基因。本项目旨在通过对P311功能的研究，进一步认识肺泡的发生机制。项目完成了如下主要工作利用免疫组织化学检测技术，确定基因P311表达于肌成纤维细胞、上皮细胞、间质细胞等多种肺组织细胞中。通过在小鼠成纤维细胞系L929、肺腺癌上皮细胞系A549等细胞系中过表达P311蛋白，发现P311对不同类型细胞系的作用有异，如可促进上皮细胞迁移，诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化等。通过酵母双杂交、免疫共沉淀、双分子荧光互补等技术，完成了P311结合蛋白的筛选。鉴定出Galectin-1、SPARC等二十余个P311结合蛋白，并对已知与肺泡发育可能相关的Galectin-1等与P311蛋白的相互作用进行了进一步的研究。总体结果表明，肺组织发育过程中， P311可能与其结合蛋白相互作用，通过促进细胞运动、控制弹性蛋白的交联及定位沉积等途径调控肺泡的形态发生。