中文摘要：

本项目采用主动脉瓣返流加腹主动脉缩窄法制作家兔慢性心力衰竭模型，并观察了心力衰竭（心衰）时心室肌细胞肌浆网钙泵的改变，心脏电生理和心室肌细胞钙瞬变的改变，以及姜黄素对它们的影响。结果显示主动脉瓣返流加腹主动脉缩窄8周可成功制作家兔慢性心力衰竭模型，家兔适于制作心衰动物模型，能够较好的模拟人类心衰疾病的各种表现，家兔心脏适宜于行超声，在体心脏电生理检查；心力衰竭时心脏舒缩功能，大体结构，组织学结构和超微结构存在显著异常；心室肌细胞肌浆网钙泵mRNA和蛋白表达减少，活性降低；左心室三层心肌细胞动作电位时程不均一性延长，跨壁复极离散度增大；心室肌细胞钙瞬变幅度降低；姜黄素通过提高肌浆网改变的表达和活性可部分逆转上述异常。我们认为，心力衰竭时心室肌细胞肌浆网钙泵的表达和活性下降，是导致心功能降低和心脏重构的重要原因，是导致室性心律失常的重要原因；姜黄素上调钙泵的表达和活性是心脏机械功能和电生理异常改善的重要原因；心肌细胞内钙调控的重要蛋白-肌浆网钙泵，有可能成为治疗心脏疾病的新靶点。