中文摘要：

肾脏纤维化是造成慢性肾功能不全的重要原因之一，TGF-β及其受体被认为可以直接影响肾脏的纤维化过程。其中TGF-βRⅡ发生磷酸化后被激活是TGF-β通路的关键步骤。XLF-III-43是我们研究过程中发现的一个具有明确肾功能不全治疗作用，且毒性低、活性高、作用机理新的一个小分子的新结构化合物。为此本研究项目的旨在上一个基金的基础上，进一步深入研究XLF-III-43治疗慢性肾功能不全的作用机理。首先通过基因重组技术，表达和纯化了TGF-βRⅡ蛋白。在运用质谱技术证明纯化蛋白确实为TGF-βRⅡ后，采用Western-blot技术用特异性磷酸化抗体确定纯化的TGF-βRⅡ蛋白有激酶活性。体外建立体系测定XLF-III-43对TGF-βRⅡ自动磷酸化有抑制作用，同时体内实验也证明XLF-III-43可以抑制TGF-βRⅡ激酶下游Smad2/3蛋白磷酸化。本研究的体内和体外实验结果充分证明XLF-III-43确实可以通过抑制TGF-βRⅡ及其下游蛋白的磷酸化从而抑制或减缓肾脏纤维化的进程