中文摘要：

SOD1-G93A 转基因小鼠是目前国际上公认的肌萎缩侧索硬化(ALS)动物模型，被广泛应用于发病机制及治疗研究。近年来,大量研究表明谷氨酸兴奋毒、氧化应激在ALS发病过程中发挥着重要作用。Nrf2及其诱导的Ⅱ相酶是机体抗氧化应激的重要途径之一。我们创造性地将Nrf2-/-小鼠与SOD1-G93A小鼠杂交，培育出了SOD1-G93A/nrf2-/-小鼠，与SOD1-G93A/nrf2+/+小鼠相比发病明显提前、生存期缩短。在此基础上，本课题采用形态学观察、免疫组化、分子生物学、酶学等方法，对原代培养的星形胶质细胞、器官型脊髓薄片培养及在体动物模型进行研究，探讨了Nrf2 敲除对运动神经元存活、胶质细胞增生、Ⅱ相酶表达及氧化应激状态等方面的影响，反证出Nrf2是运动神经元存活的重要保护因子，并应用多种Ⅱ相酶诱导剂进行药物干预，证明Nrf2是ALS治疗的一个潜在的、重要作用靶点。