中文摘要：

我们在对大量原发性肝癌样本的表达谱分析中发现去泛素化酶家族中USP14特异性的在肝癌组织中高表达，并在mRNA和蛋白水平进行确认。随访发现USP14高表达患者其肿瘤分期及预后均较差。进一步在肝癌细胞系SMMC7721中发现USP14表达较高，敲减USP14后，细胞周期明显改变，增殖明显抑制，凋亡比例增多，初步发现USP14可能具有促进肝癌生长的作用。再结合相关领域文献，我们认为USP14可能通过影响细胞周期相关蛋白稳定性对肝癌细胞的增殖调控起到关键作用。我们将首先通过大样本的免疫组化来进一步验证USP14的表达与肝癌分期及预后的相关性。进而再通过多种肝癌细胞系的体外、体内实验，研究该基因对肝癌细胞生物学特性的影响。并希望能在机制方面明确该基因与细胞周期调控相关蛋白之间的调控关系。最终为原发性肝癌发生发展的恶性异常调控机制相关研究打开新的切入点，同时为原发性肝癌的综合治疗提供新的治疗靶点。