慢性心力衰竭(CHF)后恶性室性心律失常(VA)是心血管疾病常见死亡原因。我们前期和国内外研究表明机械牵张引起CHF后恶性VA,牵张激活内向电流(Is)降低心室肌电生理稳定性和室颤阈值是其关键。预实验结果发现Piezo1在CHF大鼠心室肌中显著增强并产生Is。Piezo1是否参与及如何参与CHF后机械牵张致恶性VA发生,迄今尚无报导。基于我们前期和国内外研究,我们提出Piezo1介导Is降低心室肌电生理稳定性和室颤阈值参与CHF后机械牵张致恶性VA的科学假设。本实验拟通过pGC-FU-Piezo1-EGFP及Piezo1-shRNA重组慢病毒分别上调和下调心室肌Piezo1,探讨Piezo1在CHF后恶性VA发生中的作用及Piezo1介导Is对心室肌电生理稳定性和室颤阈值的影响,明确Piezo1在CHF后机械牵张致恶性VA中的作用和电生理机制,为临床防治CHF后恶性VA奠定基础。
英文主题词heart failure;arrhythmias;Piezo 1;angiotensin II;firobsis