中文摘要：

核受体（Nuclear receptor,NR）是一类由配体激活的核转录因子，其中PPAR、FXR、LXR和ER在代谢综合征 (metabolic syndrome, MS)中的糖代谢、固醇和脂代谢的紊乱中起关键调节作用。本项目利用GAL4-NR(LBD)嵌合受体、核受体靶基因调控序列以及串联核受体相应元件（Nuclear Response Element， NRE）的三种报告基因方法建立了一个代谢性核受体调节剂的筛选技术平台，并筛选得到20多个新核受体调节剂。利用其中的PPARα/γ双激动剂、非固醇类FXR选择性激动剂、FXR/LXR双激动剂等作为分子探针，采用基因芯片、定量PCR、半定量PCR、Western blot、计算机分子对接等技术，通过研究这些调节剂对代谢调控途径中关键靶基因的表达、药效基团和初步药效等，揭示了这些核受体PPAR、LXR和FXR调节剂在糖代谢、脂代谢、胆固醇代谢以及炎症控制方面的分子作用机制以及潜在药理作用。另外，本研究还揭示了霉酚酸通过激活PPAR途径的一个全新抗肿瘤分子机制。总之， 这些研究为今后以核受体为靶点的药物研发奠定科学理论依据和研究策略。