中文摘要：

慢性低灌注白质损伤病理机制仍然不明确，我们前期研究发现敲除腺苷A2A受体基因加重慢性低灌注白质损伤。结合前人研究结果提出假设外周炎细胞介导的炎性效应是低灌注白质损伤的重要机制，腺苷A2A受体主要通过对外周炎细胞活性的调控而影响白质损伤。本研究拟利用腺苷A2A受体基因敲除小鼠，采用细胞嵌合的方法，构建骨髓来源细胞A2A受体缺失和选择性A2A受体重建模型，观察对慢性低灌注白质损伤的影响，检测白质损伤过程中炎细胞浸润和炎性因子的表达；并在离体培养细胞模型观察A2A受体对缺血/缺氧诱导的巨噬细胞和中性粒细胞分泌炎性因子的影响，探讨A2A受体对缺血/缺氧诱导的炎细胞活性的调控效应与p38MAPK信号途径的关系。以揭示腺苷A2A受体对慢性低灌注白质损伤影响的细胞和分子机制，明确腺苷A2A受体调控的炎性效应在白质损伤中的作用，为慢性低灌注白质损伤的治疗提示新的策略和途径。

结论摘要：

按计划完成全部研究内容。本研究主要发现选择性激活骨髓来源细胞腺苷A2A受体对白质损伤具有保护作用，选择性抑制骨髓来源细胞腺苷A2A受体则加重白质损伤；慢性脑血流低灌注诱导小胶质细胞表达 Cystatin F，激活腺苷A2A受体可抑制其表达，进而对下游炎性病理反应产生调控；白质损伤区致炎因子表达增加，抗炎因子表达减少，选择性激活骨髓来源细胞腺苷A2A受体可抑制致炎因子表达和促进抗炎因子表达。本研究主要成果（1）首次揭示激活外周炎细胞腺苷A2A受体通过抑制炎性反应而减轻慢性脑血流低灌注白质损伤，进一步证明炎性病理损伤是慢性低灌注白质损伤的重要机制（2）通过本项研究课题实施，培养博士研究生2名和硕士研究生1名；（3）本课题经费资助项目负责人参加2011年美国第41届神经科学年会并交流学术论文；（4）通过本项目实施，已与美国波士顿大学医学院神经内科达成合作培养博士研究生协议，于2013年派出博士研究生（后显华）赴美国开展合作研究；（5）在国外SCI收录期刊发表论著1篇，在国内核心期刊发表论著1篇，撰写英文论著1篇待投稿。